4. Analyses et validation
L'expertise biostatistique de CITÂ
Les processus de traitement de donnĂ©es sont dĂ©finis Ă partir de mĂ©thodologies de rĂ©fĂ©rence dans la littĂ©rature ou de dĂ©veloppements internes innovants, et implĂ©mentĂ©s avec le logiciel libre de statistique R, suivant des spĂ©cifications mises en place dans un souci de partage et de traçabilitĂ©.Â
Le processus de traitement des donnĂ©esÂ
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Le prĂ©traitementÂ
Les donnĂ©es transmises par les plateformes d'hybridation sont prĂ©traitĂ©es suivant un processus de normalisation et de contrĂ´le qualitĂ© standardisĂ©, adaptĂ© Ă chacune des technologies utilisĂ©es : background correction, quality control and filtering, aggregation and normalization. Pour les donnĂ©es gĂ©nomiques (CGH, SNPs) s’ajoute une Ă©tape essentielle de segmentation du signal le long du gĂ©nome pour identifier les rĂ©gions altĂ©rĂ©es.Â
L'analyse de données
Le déroulement d'une analyse de données génomiques passe par trois grandes étapes :
- La classification des tumeurs par des approches non supervisées permet d'identifier les groupes moléculaires sous-jacents. La qualité et la richesse des annotations fournies est cruciale pour l'interprétation de la classification obtenue.
- La caractĂ©risation des groupes de tumeurs par des approches supervisĂ©es vise Ă dĂ©finir une signature molĂ©culaire, c'est-Ă -dire l'ensemble des marqueurs associĂ©s Ă un phĂ©notype donnĂ©. Â
- La construction de prĂ©dicteurs par des approches de classement de donnĂ©es cherche Ă Ă©tablir des combinaisons minimales de marqueurs molĂ©culaires pour caractĂ©riser les groupes de tumeurs et ainsi guider la prise de dĂ©cision thĂ©rapeutique.Â
Interprétation et Validation
Les résultats sont ensuite interprétés par des analyses bioinformatiques complémentaires (analyses de pathways, combinaison génome/expression), puis validés sur des données indépendantes issues de la littérature ou du programme CIT. Enfin une validation des résultats par RT-PCR est effectuée sur une plate-forme de micro-fluidique Applied Biosystems (responsable : Jessica Zucman-Rossi - Fondation Jean Dausset – Hôpital Saint-Louis, Paris).





